Studied by 6 peopleHerencia no mendeliana
Enfermedades en mutaciones de cromosomas sexuales
Cromosoma mas grande
Cromosoma X
Cromosoma mas pequeño
Cromosoma Y
Enfermedad mitocondrial
Solo se hereda de la madre
Anticipación
Edad de inicio mas temprana de algunas enfermedades genéticas en generaciones mas recientes
Imprinting o Impronta genómica
Algunos genes solo se expresan en los cromosomas transmitidos vía paterna y otros solo materna
Mary Lyon
Hipotesis de que un cromosoma X esta inactivo
1960
Cundo puso su teoria Mary Lyon
Compensación de dosis
Igualar la cantidad de producto génico ligado al cromosoma X
Cuando se produce la inactivación de x
En desarrollo embrionario
Cual cromosoma X es inactivado
Aleatorio, padre o madre
Herencia de la inactivación de X
Aleatorio pero fijo
Mosaicos
Mujeres cromosoma X
Hemicigotos
Varones con cromosoma X
Gatos machos
Solo naranja o negro con manchas
Gatos hembra
Codominancia
Enzima G6PD
Codificada por el cromosoma X con compensación de las dosis
Prueba de mosaicismo en mujeres
Algunas celulas solo producen A y otras solo producen B
Interfase
Se da la inactivación
Corpusculo de Barr
Representan la condensación
RNAm en mujer normal
Solo se transcribe de un cromosoma X
Cuando sucede el proceso de inactivación
7-10 dias a partir de la fertilización
Donde se inactiva
Unica region de 1Mb en el brazo largo del cromosoma X y despues a todo el cromosoma
Cuando se reactiva el inactivo
Cuando se quiere dar una copia del cromosoma X
Celulas que se inactivan para tejido extraembrionario
Cromosoma X del padre
Sx Klinefelter
dos cromosomas x y uno y tienen un corpusculo de Barr en las células somáticas
Mujeres con tres cromosomas X
Dos corpúsculos de Barr en cada célula somática
Inactivación del cromosoma X
Incompleta, por ejemplo la punta de los brazos
Contribuye a la aparición de un fenotipo patológico
Tener copias sobrantes o faltantes de partes inactivadas del cromosoma x
Hemofilia A Distrofia de Duchenne y daltonismo rojo verde
Ejemplo de herencia recesiva al cromosoma X
Mas frecuente en mujeres
Herencia recesiva ligada al cromosoma X
Cantidad de celulas que expresan enfermedad en mujeres heterocigotas
la mitad
Herencia de enfermedad de gen X en hombres
Completa, no tiene compensación
Herencia de padre a hijo en cromosoma X
No existe, colo se hereda el Y
Herencia de enfermedad de X en mujeres
Puede ser heterocigotas, pareciera saltar generaciones
Herencia padre hijas
Existe, y transmiten a hijos afectados
Mujer portadora y varón normal
50%
Padre afectado y madre homocigótica no afectaada
Ningún hijo afectado porque el hombre solo transmite Y al hijo y X a las hijas, provocando hijas heterocigotas (portadoras)
Padre afetado y madre portadora
50% heterocigotas
Herencia dominante ligada a cromosoma X
Infrecuentes
Ejemplo de herencia dominante de X
Raquitismo hipofosfatémico, Incontinencia pigmentaria tipo I
Que provoca el ratiquismo hipofosfatémico
Osificación anormal con arqueamiento y deformación de los huesos
Que hace la incontinencia pigmentaria tipo 1
Pigmentación cutánea anormal, dientes cónicos y anomalías oculares y neurológicas
Incontinencia pigmentaria en mujeres
Solo se da en mujeres
Incontinencia pigmentaria en hombres
No sobreviven hasta el nacimiento
Incontinencia pigmentaria en mujeres heterocigotas
Expresión leve de los rasgos dominantes ligados al cromosoma X
Sx Rett
Transtorno del desarrollo neurológico, autismo, discapacidad intelectual, convulsiones, ataxia
Varones con Sx Rett
No sobreviven al nacimiento R
Sx Rett leve en mujeres
Se inactivó un gran porcentaje de cromosomas X
Padres infectados con Rett
No transmiten el rasgo a sus hijos varones
Mujeres con Rett
Heterocigotas 50% de transmisión a hijxs
Salto de generaciones en dominante X
Raro
Genes del cromosoma Y
Diferenciación del embrión, antígeno de histocompatibilidad menor, gen de perdida auditiva
Genes de mantenimiento (housekeeping)
Pertenecen al cromosoma Y y escapan de la inactivación de X
Herencia de cromosoma Y
Unico de padre a hijo
Herencia mitocondrial
Produce pequeño numero de enfermedades
ADN de las mitocondrias
Cuentan con su propio ADN
Para que codifica
2 RNAr 22 RNAt y 13 polipéptidos de fosforilacion oxidativa
Cantidad de genes que codifican polipeptidos transporados a la mitocondria
1000
Herencia de la mitocondria
Unicamente por via materna
Varones que transmiten DNAmt a sus hijos
Ninguno
Cantidad de moleculas de DNAmt que contiene los espermatozoides
Muy poco
Mutación del DNAmt
10 veces superior al DNA nuclear
Porque hay muchas mutaciones de DNAmt
Porque carece de mecanismos de reparación
Heteroplasmia
Celula con moleculas con mutaciones en el DNAmt y sin mutaciones
Que provoca la expresión variable de enfermedades mitocondriales
Heteroplasmia
Sistemas afectados por enfermedades mitocondriales
Sistemas con gran necesidad de ATP
Ejemplo de sistemas afectados por enfermedades mitocondriales
Sistema nervioso central
Neuropatia optica hereditaria de Laber y SX de epilepsia mioclónica con fibras rojas desestructuradas
Mutación de cambio de sentido DNAmt
Encefalopatía mitocondrial y pseudoictus
Mutación de unica base de RNAt
Duplicacion y delecion de ADNmt
Enfermedad de Kearns-Sayre, Sx Pearson y oftalmoplejía
ADNmt asociados frecuentes
Sordera de inicio tardío, diabetes mellitus tipo 2 t Alzheimer
Imprinting
Silenciación génica
Imprintados
Nombre que reciben genes silenciados transcripcionalmente
Cantidad de genes imprintados
100
Caracteristica de alelos imprintados
Muy metilados, hipoacetilación de histonas y condensación de cromatina
Sx Prader Willi y Angelman
Deleción de 4 Mb en el brazo largo del cromosoma 15
Sx Prader Willi
Deleción cromosoma 15 del padre
Sx Angelman
Deleción cromosoma 15 de la madre
Disomia uniparental
Un individuo hereda dos copias de un cromosoma de un progenitor y ninguna de otro
Disomia de cromosoma 15 materno
Sx Prader Willi
Disomia de cromosoma 15 paterno
Sx Angelman
Sx Prader Willi Sx Angelman Sx Beckwith
Ejemplos de imprinting
Sx Beckwith Wiedemann
Trastorno de crecimiento excesivo conmayor predisposición a cancer
Disomía uniparental de cromosoma 11-Doble dosis-perdida de imprinting IGF2
Sx Beckwith Wiedemann
Sx Silver Russell
Retraso de crecimiento, estatura baja, rostro pequeño
Causa de Silver Russell
Perdida de metilación de DMR1, poca dosis de IGF2
Anticipación
Edad de inicio inferior o expresi´on mas grave en las generaciones mas recientes
Enfermedad que afecta mas en los adultos
Distrofia miotónica
Lugar de mutacion para generar distrofia miotónica
Mutacion de DMPK en cromosoma 19
Tipo de mutación para generar distrofia miotónica
Repetición expandida de un trinucleotido, mas repeticiones = mas grave
Personas no afectadas de Distrofia muscular
5 y 37 repeticiones
Personas levemente afectadas de Distrofia muscular
50 y 100 repeticiones
Personas afectadas de Distrofia muscular
100 y varios miles de copias
Distrofia miotónica congénita
Muchas repeticiones, mujeres casi exclusivamente
Edad de inicio en distrofia miotónica
Mas repeticiones, menos edad, mas gravedad
Forma alterna de distrofia miotónica
Repeticion de 4pb en cromosoma 3
Enfermedades neurológicas.
Enfermedad de Huntington
Enfermedades de fenotipos mas diversos
Expansiones pequeñas en exones con repeticion heterogenea
Nucleotidos necesarios para producir X fragil, ataxias espinocerebelosas, epilepsia juvenil y distrofia miotónica
5 y 50 trinucleótidos con variación de 100
Note
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